“Mijn name is Robert Neville. Ik ben een overlevende, woonachtig in New York City. Als iemand mij hoort…iemand. Alsjeblieft. Je bent niet alleen.”
Robert Neville (Will Smith) is een briljante wetenschapper. Ook hij kan het verschrikkelijke virus in New York niet stoppen. Op een of andere manier is hij immuun en daardoor de laatste menselijke overlevende van de heersende epidemie.
Dagenlang verzendt Robert radioberichten maar niemand hoort hem. Gemuteerde slachtoffers wachten in de schaduw van de stad. Ze wachten op hem, iedere misstap kan fataal zijn!
Gedreven door de wetenschap dat hij de sleutel tot de oplossing van dit virus kan zijn, probeert Robert er alles aan te doen om een antivirus te maken van zijn eigen bloed.